semaglutīds (Wegovy) ne tikai izraisīja svara zudumu, bet arī uzlaboja ceļa sāpes cilvēkiem ar ceļa osteoartrītu (OA) un aptaukošanos,

VĪNE — glikagonam līdzīgā peptīda 1 (GLP-1) receptoru agonists semaglutīds (Wegovy) ne tikai izraisīja svara zudumu, bet arī uzlaboja ceļgala sāpes cilvēkiem ar ceļa osteoartrītu (OA) un aptaukošanos, saskaņā ar 9. STEP rezultātiem. pētījums, par kuru ziņots Pasaules Osteoartrīta kongresā (OARSI 2024).

No sākotnējā stāvokļa līdz 68. nedēļai vidējās ceļa sāpju izmaiņas, kas novērtētas, izmantojot Western Ontario un McMaster Universities Artrīta indeksa (WOMAC) sāpju punktu skaitu, bija samazinājums par 41,7 punktiem semaglutīdam un samazinājums par 27,5 punktiem, lietojot atbilstošu placebo. Aprēķinātā ārstēšanas atšķirība starp grupām 14,1 punkts bija statistiski nozīmīga (P< .001).

Kas attiecas uz svara zudumu, tas arī samazinājās par ievērojami vairāk cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar semaglutīdu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo, attiecīgi samazinoties par 13,7% un 3,2% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, ar aplēsēm par 10,5% lielāku svara zudumu ar semaglutīdu.

"Interesanti ir tas, vai GLP{0}} receptoru agonisti īpaši iedarbojas uz locītavu, nevis svara zaudēšanas dēļ, bet gan paši par sevi," sacīja pētījuma galvenais pētnieks Hennings Bliddals, MD, DMSc.Medscape Medical Newspirms rezultātu paziņošanas OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henings Bliddals, MD, DMSc

Svara zudums ir "acīmredzami labs", jo "ceļi cieš no svara. Bet vai tas ir labs ceļgalam vai tikai veselībai vai cilvēka labklājībai, tas ir cits jautājums," sacīja Bliddals, kurš ir Parker direktors. Institūts Bispebjerg Frederiksberg slimnīcā Kopenhāgenā, Dānijā.

Nav apstiprināts OA

Semaglutīds un citas potenciāli svara zudumu izraisošas zāles pašlaik nav indicētas lietošanai īpaši OA, sacīja Tonia Vincenta, MBBS, PhD.Medscape Medical News, un tāpēc "Es domāju, ka mums jābūt ļoti piesardzīgiem," viņa teica.

"Svara zudums ir viena no retajām lietām, kas ir izrādījusies veiksmīga klīniskajos pētījumos," sacīja Vincents, kurš ir muskuļu un skeleta bioloģijas profesors un Kenedija Reimatoloģijas institūta Kenedija reimatoloģijas institūts Oksfordā, Anglijā.

"Arī cilvēki vienmēr jūtas labāk, kad viņi zaudē svaru, tāpēc tas palīdz pārvaldīt sāpes. Tāpēc es būtu ļoti pārsteigta, ja no tā nebūtu nekāda labuma," viņa piebilda.

"Es tikai domāju, ka mums ir jāzina vairāk par šo zāļu lietošanu ilgtermiņā, vai veselības aprūpes sistēma var tās atļauties un kā mēs tās dotu."

Iepriekšējais darbs

STEP 9 pētījums nav pirmā reize, kad Bliddals ir pētījis GLP-1 receptoru agonista ietekmi uz cilvēkiem ar ceļa locītavas OA, taču tas ir pirmais, kas uzrāda būtisku ietekmi uz ceļa sāpēm.

Iepriekš LOSEIT pētījuma ar liraglutīdu rezultāti parādīja, ka pēc 8-nedēļas diētas iejaukšanās fāzes cilvēki, kuri tika ārstēti ar GLP-1 receptoru agonistu, zaudēja vidēji 2,8 kg ķermeņa masas. 1 gada laikā, salīdzinot ar 1,2 kg pieaugumu placebo grupā. Tomēr ceļgala traumas un osteoartrīta iznākuma rādītāji lielākoties netika ietekmēti.

"Pētījums bija vairāk vai mazāk negatīvs attiecībā uz sāpēm ceļgalos, jo tajā laikā mums bija iepriekš jāārstē pacienti ar sava veida svara zudumu, pirms viņiem tika atļauts lietot liraglutīdu," sacīja Bliddals.

"Ir tik daudz dažādu apsvērumu saistībā ar diētām un dažādiem [uztura modifikācijas] veidiem, kas varētu būt daļa no izskaidrojuma, kāpēc daži cilvēki neatrada sāpju mazināšanu," ierosināja Bliddals.

9. SOLIS Pētījuma dizains

STEP 9 izmēģinājumā nebija nepieciešama uztura iejaukšanās pirms pētījuma, lai gan līdztekus semaglutīda un placebo terapijai tika izmantota samazināta kaloriju diēta un palielināta fiziskā slodze.

9. SOLIS bija daudzcentru, daudznacionāls 3. fāzes klīniskais pētījums, kurā tika iekļauti cilvēki, kuriem ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija > 30, klīniskā diagnoze – ceļa locītavas OA ar mērenām radiogrāfiskām izmaiņām (Kellgrēna-Lorensa pakāpe 2-3 ), un viņiem bija ceļa sāpes.

Papildus sākotnējam WOMAC sāpju rādītājam vismaz 40 punktu apmērā (kur 0 apzīmē nē un 100 vissmagākās sāpes), dalībniekiem bija jābūt WOMAC skaitliskās vērtēšanas skalas (NRS) rezultātam, kas ir lielāks par vai vienāds ar 3.1.

Kopumā tika pieņemti darbā 407 dalībnieki un nejauši sadalīti 2:1, lai saņemtu reizi nedēļā subkutānas semaglutīda 2,4 mg vai placebo injekcijas kopā 68 nedēļas.

Bliddals sniedza demogrāfisko informāciju tikai par pētījuma populāciju kopumā, parādot, ka vidējais vecums bija 56 gadi, 81,6% bija sievietes, 60,9% bija baltie, 11,8% indiāņi, 7,6% melnādainie un 19,7% citas etniskās izcelsmes.

Turklāt vidējais ķermeņa svars sākotnēji bija 108,6 kg un vidējais sākotnējā ĶMI bija 40,3, un 75% dalībnieku ĶMI bija lielāks vai vienāds ar 35. Vidējais vidukļa apkārtmērs bija 118,7 cm. Vidējais sākotnējais WOMAC sāpju rādītājs bija 70,9.

Citi atklājumi

Papildus samazinājumam, kas novērots primārajos galapunktos, proti, svara zudums un sāpes ceļgalos, WOMAC fizisko funkciju rādītājs no sākotnējā līmeņa līdz 68. nedēļai tika samazināts arī vairāk semaglutīda grupā nekā placebo grupā, attiecīgi par 41,5 pret 26,7 punktiem. ievērojama aplēstā ārstēšanas atšķirība -14,9 punkti.

"Arī pretsāpju zāļu lietošana samazinājās; jūs varat redzēt, ka kritums bija ātrāks semaglutīda grupā nekā placebo grupā, un tas saglabājās visa pētījuma laikā," savā prezentācijā sacīja Bliddals. Viņš atzīmēja, ka 3 dienas pirms sāpju novērtēšanas pacientiem bija īslaicīgi jāpārtrauc lietot pretsāpju līdzekļus, piemēram, acetaminofēnu.

Papildu konstatējumi, par kuriem tika ziņots abstrakti, bet netika prezentēti sanāksmē, bija ievērojama aplēstā ārstēšanas atšķirība -1.0 NRS sāpju intensitātē vairāk cilvēku, kuri tika ārstēti ar semaglutīdu nekā placebo, sasniedza vairāk vai vienādu ar 5% ( 87.0% pret 29,2%) vai lielāks vai vienāds ar 10% (70,4% pret 9,2%).

"Semaglutīda drošība un panesamība atbilda globālajai STEP programmai un GLP{0}} receptoru agonistu klasei kopumā," ziņoja Bliddals.

Nopietnas nevēlamas blakusparādības radās attiecīgi 10,0% un 8,1% dalībnieku, un nevēlamās blakusparādības, kuru rezultātā tika pārtraukta terapija, tika reģistrētas 6,7% un 3%. Apmēram viena trešdaļa (2,2%) no tiem, kuru dēļ tika pārtraukta semaglutīda terapija, bija kuņģa-zarnu trakta nevēlamās blakusparādības.

STEP 9 pētījumu finansēja Novo Nordisk. Henings ir izmēģinājuma galvenais pētnieks un atzina, ka no Novo Nordisk viņa iestādei tika saņemtas pētniecības dotācijas, kā arī honorāri par konsultācijām un honorāri. Viņš ir saņēmis arī atbalstu kongresam un ceļojumiem no Contura. Vincents nebija iesaistīts pētījumā, un viņam nebija nekādu būtisku interešu konfliktu, ko atklāt.